Fmoc / t-Bu 固相合成

Fmoc法は、  ペプチドの固相合成  Boc 法に基づいて Carpino と Hart によって開発されました。

Fmoc/t-Bu(9-フルオレニルメトキシカルボニル/tert-ブトキシ)戦略とBoc/Bzl戦略の基本的な違いは、アルカリ除去可能なFmocを使用することです。Fmocはα-アミノ基の保護基であり、側鎖はα-アミノ基で保護されています。 TFA で除去できる t-Bu と、酸感受性の連結アームを備えた固相担体 Wang 樹脂が使用され、合成の最終ステップは TFA で除去されます。ハン・シャンら。Fm oc-Asn(Trt)-W angResin、Lys の側鎖アミノ基を保護する Boc、および tert-ブチルエステル基 (Ot-Bu 保護) から出発して、Fm oc 固相法により 32 ペプチドのチモシン α 1 を合成することに成功しました。 AspとGluの側鎖カルボキシル基、SerとThrの側鎖ヒドロキシル基をt-Bu、Asnの側鎖アミド基をトリチル基(Trt)が保護しており、全合成収率は33.2%であり、純度は98.8%以上です。

Fmoc で保護されたアミノ酸は塩基、特に第二級アミンに敏感であり、室温でピペリジンを使用して除去できます。これらの条件下では、Z ベース、Boc ベース、またはその他のアミノ保護基は影響を受けません。

Fmoc 保護基は酸に対して安定であり、弱アルカリ性条件下で除去できます。酸に敏感な側鎖保護基に対して直角に使用でき、反応条件が穏やかで、副反応が少なく、収率が高いという利点があります。 

Fmoc保護基のポリアリール類似体がポリペプチドおよびタンパク質のN末端に結合している場合、生成物の精製も容易になります。同時に、Fmoc 基は特徴的な紫外線吸収を有し、反応の監視と制御が容易であるため、ますます人気が高まっています。 

さらに、ペプチド合成産業の発展に伴い、アミノ酸原料を保護するためのFmocのコストが大幅に低下し、Fmoc法が徐々にBoc法に取って代わり、固相合成で広く使用されています。