Fmoc / t-Bu固相合成

Fmoc法は、  ペプチドの固相合成  Boc法に基づいてCarpinoとHartによって開発されました。

Fmoc/t-Bu(9-フルオレニルメトキシカルボニル/tert-ブトキシ)戦略とBoc/Bzl戦略の基本的な違いは、アルカリ除去可能なFmocを使用することです。Fmocはα-アミノ基の保護基であり、側鎖はTFAで除去できるt-Buで保護されており、酸に敏感なリンキングアームを備えた固相キャリアWang樹脂が使用され、合成の最終ステップはTFAによって除去されます。Han Xiang et al. Fm oc-Asn(Trt)-W angResinを出発原料として、BocでLysの側鎖アミノ基を保護し、tert-ブチルエステル基(Ot-Bu)でAspとGluの側鎖カルボキシル基を保護し、t-BuでSerとThrの側鎖ヒドロキシル基を保護し、トリチル基(Trt)でAsnの側鎖アミド基を保護し、Fm oc固相法で32ペプチドのチモシン α1の合成に成功しました。総合成収率は33.2%、純度は98.8%以上です。

Fmoc 保護アミノ酸は塩基、特に第二級アミンに敏感で、室温でピペリジンで除去できます。これらの条件下では、Z ベース、Boc ベース、またはその他のアミノ保護基は影響を受けません。

Fmoc 保護基は酸に対して安定しており、弱アルカリ条件下で除去できます。酸に敏感な側鎖保護基と直交して使用でき、反応条件が穏やかで、副反応が少なく、収率が高いなどの利点があります。 

Fmoc保護基のポリアリール類似体をポリペプチドやタンパク質のN末端に結合させると、生成物の精製も容易になります。同時に、Fmoc基は特徴的な紫外線吸収性を有し、反応の監視と制御が容易であるため、ますます人気が高まっています。 

さらに、ペプチド合成産業の発展に伴い、アミノ酸原料を保護するためのFmocのコストが大幅に削減され、Fmoc法は徐々にBoc法に取って代わり、固相合成で広く使用されるようになりました。